特發性血小板減少性紫癜(ITP)是一種免疫介導的血小板減少綜合征，是臨床最為常見的出血性疾病，約占出血性疾病總數的 30%，歐美國家年發病率為5~10/10 萬人口，可發生在任何年齡階段，其中約一半以上發生在兒童。我國尚無ITP 發病的流行病學資料。幫助ITP 患者將血小板數量快速提高到安全水平是關鍵，然而從現有治療方案看，ITP 的治療面臨諸多挑戰。一線治療通常使用糖皮質激素，雖然短期內有效，但治療副作用多，現有二線治療方案都不盡完善，各有風險。艾曲泊帕的獲批為ITP 患者帶來了新的治療選擇。

丙型肝炎病毒是最常見的血源性病毒。血小板減少癥是棘手的慢性丙肝并發癥，這些患者通常不適合抗病毒藥物治療。一旦出現血小板減少，通常建議減少抗病毒藥物劑量或停止治療，從而降低獲得持續病毒學應答(SVR)的機會。艾曲泊帕治療可使95%的慢性丙肝所致血小板減少癥患者能夠接受抗病毒治療，并且可改善 SVR。

重度再生障礙性貧血(SAA)是一種危及生命的罕見獲得性血液病，患者的骨髓細胞不能制造足夠的新生血細胞。中國再生障礙性貧血發病率為0.74/10 萬人，重度再障發病率為0.14/10 萬人，而且發病率還有上升趨勢，其中10～25 歲的青少年兒童是重型再障的主要發病人群。從歷史上看，SAA 幾乎都是屬于由長時間的全血細胞減少引起的感染或出血所致的致命性疾??；未經治療的SAA 可在1-2 年內造成80%-90%的死亡率，對初始免疫療法 (IST) 響應不充分的 SAA 患者來說，之前還未有獲批可用的治療藥物。那些對初始 IST 響應不充分的患者中，大約 40% 的人將在確診 5 年內死于感染或出血。艾曲泊帕為幾乎沒有治療選擇的嚴重疾病領域開辟了新療法。

本品是一種口服生物可利用的、小分子血小板生成素(TPO)受體激動劑。促血小板生成素（TPO）是參與調節巨核細胞生成和血小板產生的主要細胞因子，它是 TPO-R 的內源性配體。艾曲泊帕與人 TPO-R 的跨膜結構域相互作用，啟動類似于但又不同于內源性血小板生成素(TPO)的信號級聯反應，誘導骨髓祖細胞增殖和分化成巨核細胞。

原研Promacta 自2011 年至2017 年季度銷售額節節攀升，2017 年第三季度的銷售額為2.27 億美元，比2016 年同期增長35%，年銷售額超過九億美元，被諾華認為是他們全球銷售額關鍵增長動力之一。促使其銷售額增長的是強勁的市場需求，因此艾曲泊帕的開發前景被看好。

5.1 國外上市情況：

最初于2008 年11 月獲得FDA 批準在美國上市，商品名: Promacta，用于慢性免疫性血小板減少性紫癜的治療，2010 年，相繼在日本、歐盟上市，商品名為Revolade。目前在加拿大、澳大利亞等100 多個國家批準上市。2012 年11 月19 日，批準其用于慢性丙型肝炎患者的血小板減少癥治療。此后，增加了對2歲及以上患有嚴重再生障礙性貧血的成人和兒童患者進行一線治療和用于對免疫抑制治療反應不足的嚴重再生障礙性貧血患者的治療的新適應癥。

5.2 國內研究現狀：

1）進口藥物：諾華的艾曲泊帕乙醇胺片已在國內獲批，規格為25mg 和50mg。

2）國產藥物：尚無國產藥物獲批。

3）申報情況：國內多個廠家臨床批件為制證完畢已發批件，但尚無廠家申請生產批件。

5.3 原料藥登記情況：

1）API：目前合成完成了工藝路線的摸索，工藝研究；雜質的制備；完成了起始原料、中間體以及API 的質量標準建立；

2）片劑：目前完成文獻調研，市售品處方、工藝解析，原料粒徑及粉碎設備的摸索與確認，完成實驗室規模的處方及工藝研究。

3）分析：完成 API 起始物料、中間體、成品的質量標準研究，正在進行制劑的方法學研究工作。

艾曲泊帕是一種口服有效的小分子血小板生成素受體激動劑，口服生物利用度高，用于治療慢性特發性血小板減少性紫癜（ITP），還在研究用其治療其他一些與血小板減少有關的病癥。艾曲泊帕片每日用藥一次都可在1-2 周內提升外周血中的血小板計數，劑量越大，增幅也越大。ITP 是一種罕見的出血性疾病，系免疫系統引起的血小板破壞過多和巨核細胞導致的血小板減少所致的出血綜合征，根據 2005 年美國流行病學研究估計，成年人中的患病率為 24.6/100,000人，2007 年 8 月 3 日，歐洲委員會已經認定艾艾曲泊帕片為“治療特發性血小板減少性紫癜”的孤兒藥，艾曲泊帕作為第一個口服血小板生成素受體激動劑具有很好的市場前景。此后，艾曲泊帕又增加了新適應癥，用于對2 歲及以上患有嚴重再生障礙性貧血(SAA)的成人和兒童患者進行一線治療和對免疫抑制治療反應不足的嚴重再生障礙性貧血患者的治療，此項適應癥的獲批，使艾曲泊帕成為美國市場十多年來首個用于初診SAA 患者的首個新藥，前景被廣泛看好。

ITP會導致嚴重的出血癥狀，它的病因是由于自身抗體對血小板的生產造成破壞從而引起血小板減少。目前中國大陸ITP治療藥物，尚無有效口服用藥上市。ITP患者人數在全球范圍估計約為 80萬，國內發病率以 10/10 萬計算，每年約有患者13萬人。國內丙型肝炎病毒感染者560萬，血小板減少發生率為17.7% ，目前主要通過第一代升血小板藥物如TPO、白細胞介素等治療，第二代品種如艾曲波帕、羅米司亭無免疫原性，療效更好，未來的市場空間將繼續擴大。國內重型再生障礙性貧血發病率為0.14/10萬，每年約有患者1.82萬人。

艾曲泊帕乙醇胺片的國內售價為：25mg 規格，一盒 28 片，售價 5968 元。艾曲泊帕治療開始后，血小板計數通常在 1-2 周內升高，起始用量 25mg，最大劑量75mg。以艾曲泊帕的市場占有率為20%計算，則使用艾曲波帕的ITP患者基數約為 2.6 萬人，按患者使用艾曲泊帕平均劑量 50mg，用藥時長 6 周測算，艾曲泊帕乙醇胺片的銷售額可達 4.66億元；使用艾曲波帕的慢性丙肝合并血小板減少癥患者基數約為 19.82 萬人，按患者使用艾曲泊帕平均劑量 50mg，用藥時長4周測算，艾曲泊帕乙醇胺片的銷售額可達23.66億元；使用艾曲波帕的重型再生障礙性貧血患者約 3640 人，按不同患者人群使用艾曲泊帕平均推薦劑量50mg，用藥時長 6個月測算，艾曲泊帕乙醇胺片的銷售額可達 2.61 億元。三個適應癥銷售額合計30.93億元。我們的仿制藥價格以原研藥品價格的70%計算，若僅搶占艾曲泊帕乙醇胺片10%的市場，則年銷售額保守估計為3.1億元。

張大志：15001227329（微信同號）